Фотодинамическая терапия рака с применением препарата «Радохлорин», клинические результаты.
Препарат «Радохлорин»
|
---|
Впервые водорастворимые производные хлорофилла для медицинских целей были использованы Е . Snyder ( США ) в 1942 г, и со временем они стали применяться для профилактики и лечения сердечно - сосудистых заболеваний, атеросклероза, ревматоидного артрита.
В научной литературе об использовании производных хлоринового ряда для фотодинамической терапии было заявлено в 1986 г ., после чего группа авторов из США (J. Воттвг, Z. Sveida и В . Burnham) создала моно - L - аспартил хлорин е 6 ( МАСЕ ), который в настоящий момент находится на завершающей стадии клинических испытаний в Японии.
В 1994-2001 гг . в России А. В. Решетниковым была разработана технология извлечения из растительного сырья комплекса биологически активных хлоринов, которые содержат в качестве основного компонента хлорин е 6, фотоцитотоксическое действие которого на опухоль усиливается , а общие фармакологические показатели улучшаются за счет двух других природных хлоринов , содержащихся в экстракте.
Хлорины , в виде 7%- ного водного раствора , представляют собой субстанцию " Радахлорин ", используемую для приготовления различных лекарственных форм , в том числе раствора радахлорина для внутривенного введения и геля радахлорина для наружного применения.
"Радахлорин" содержит композицию из трех циклических тетрапирролов хлориновой природы (с гидрированным кольцом D), основной из которых (80-90 %) - хлорин е 6.
Фотосенсибилизаторы ( к которым и относится "Радахлорин ") обладают способностью поглощать свет в видимой области, результатом чего является их фотоактивация и последующая релаксация возбужденного состояния с переносом энергии на растворенный в тканях молекулярный кислород и органические субстраты. Последнее приводит к окислительным и свободнорадикальным процессам в биологических тканях, их повреждению и последующему разрушению (некрозу).
Фотодинамическая терапия.
В клинике общей хирургии Челябинской государственной медицинской академии (ЧГМА) на базе городской клинической больницы № 1 метод фотодинамической терапии (ФДТ) применен у 35 больных (15 мужчин и 20 женщин) для лечения злокачественных опухолей кожи, молочной железы, желудочно - кишечного тракта , женских половых органов .
По одному курсу проведено у 33 больных , по два курса у 3 больных , по три курса у одного больного (см. табл .).
У восьми пациентов фотодинамическая терапия злокачественной опухоли проводилась в связи с наличием противопоказаний к традиционным методам лечения : возрастные изменения , тяжелые сопутствующие заболевания . У 58,2 % пациентов опухоли имели I и II стадии , в четырех случаях было первично - множественное поражение одного или нескольких органов.
Часть больных (5 человек , 137 опухолей ) ранее лечились общепринятыми методами ( хирургическая операция, лучевая -, химия -, криотерапия ), и возможности указанных методов при лечении остаточной опухоли , рецидива или метастазов были исчерпаны . У данных больных фотодинамическая терапия производилась не ранее чем через один месяц после лучевой или лекарственной терапии.
Эффективность фотодинамической терапии оценивалась по данным визуального, эндоскопического, рентгенологического, ультразвукового и цитоморфологического методов исследований.
Использовались четыре методики лазерного облучения:
" Дистанционное, поверхностное облучение - с оптического торца световода или через микролинзу.
" Внутриполостное.
" Внутритканевое.
" Сочетание поверхностного и внутритканевого.
В случаях 2-4 использовались различные световоды и диффузоры . Лечение производилось под местной анестезией или внутривенном наркозом .
Эффективность фотодинамической терапии оценивалась непосредственно после окончания сеанса, через 1-2 суток, на седьмой, пятнадцатый, тридцатый день и затем ежемесячно (См . рис .).
В период от 1 до 7 дней фотохимическая реакция различной степени выраженности была выявлена в 100 % случаев.
О развитии в опухоли фотоцитотоксической реакции свидетельствовали: отек и гиперемия в зоне облучения, нарушение кровообращения с некрозом опухоли.
Результаты фотодинамической терапии злокачественных опухолей (Эффект ФТД опухолей) |
|||||
Локализация | Число больных/ число опухолей | Полная регрессия опухоли | Частичная регрессия опухоли | Рецидив | Отсутствие эффекта |
Базалиомы |
20/156 |
20/156 |
- |
- |
- |
Рак желудка или прямой кишки |
3/3 |
- |
3/3 |
- |
- |
Лейкоплакия вульвы |
1/1 |
1/1 |
- |
- |
- |
Рак вульвы |
1/1 |
1/1 |
- |
- |
- |
Рак нижней губы |
1/1 |
1/1 |
- |
- |
- |
Меланома |
1/1 |
1/1 |
- |
- |
1/1 |
Злокачественная ганглионеврома |
1/1 |
- |
- |
- |
- |
Саркома мягких тканей |
1/1 |
- |
- |
1/1 |
- |
Рак молочной железы |
2/2 |
- |
2/2 |
- |
|
Рак щитовидной железы |
2/2 |
||||
Ретикулосаркома щитовидной железы |
2/2 |
Динамическое наблюдение больной с диагнозом "базалиома".
До операции |
||
Через 2 часа |
||
Через 1 сутки |
||
Через 7 суток |
||
Через 4 недели (14.11.2000 г.) |
||
Через 6 недель (28.11.2000 г.) |
Заключение:
Полная резорбция опухоли (базалиомы) с хорошим косметическим эффектом.
Таким образом, фотодинамическая терапия с использованием лазерного диодного модуля ML500-SP с длиной волны 662 нм в сочетании с препаратами "Радахлорин, 0,35%-ный раствор для внутривенного введения" и "Радахлорин, 0,1%-ный гель для наружного применения" дает полную резорбцию опухоли (базалиомы) с хорошим косметическим эффектом. Положительные результаты также имеются при лечении многих других нозологии злокачественных новообразований.